复旦大学重要研究表明:NMN可有效抑制心肌病,保护心脏健康

 前沿君   2024-01-28 23:07   0 条评论
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复旦大学研究表明

// NMN有效抑制心肌病

2022年4月,复旦大学儿童医院和生命科学学院研究团队在JACC(美国心脏病学会杂志)发表一篇NMN的研究成果:NMN能有效抑制Echs1缺乏导致的心脏功能障碍。

心肌病不得不预防

心肌病是一种多基因引发的疾病,全球1/10,000儿童和1/5000成年人患有心肌病。此外,它还可能由冠状动脉异常、快速性心律失常、接触感染或毒素、继发性或其他混杂的合并症(如动脉粥样硬化、高血压、肾功能不全、糖尿病)以及接触酒精、合成代谢类固醇和化疗药物等引起。心肌病不但会影响到正常的生活和工作,而且无法根治,严重的会导致心力衰竭。

NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)作为我们身体里参与许多重要生化反应的辅酶,对维持线粒体的正常工作起着至关重要的作用。

造成心脏衰老及相关疾病的一个重要机制恰恰是“线粒体功能障碍”。线粒体不仅是心脏能量(ATP)的主要来源,而且还是心肌细胞存活的关键调节剂。

NMN有效预防心肌病

事实上,心脏健康是近年来NMN研究的热点。由于NMN可以改善心脏的NAD+稳态,缓解与年龄相关的心脏病理和生理的变化,因此对多种类型的心脏健康问题都能带来改善。复旦大学的专家团队们的研究表明:NMN能有效抑制Echs1缺乏导致的心脏功能障碍。其研究内容如下:

Echs1(短链烯酰辅酶A水合酶1)是脂肪酸(FA)和支链氨基酸 (BCAA) 氧化的关键酶,它能感知营养和能量的丰度,并调节细胞生长和凋亡,Echs1的缺乏会导致小鼠心脏纤维化。

(一)Echs1小鼠原代心脏成纤维细胞中的H3K9乙酰化增加+/-

▲图1:Echs1缺乏导致小鼠心脏纤维化

Echs1基因缺陷小鼠从第3周到第8周喂食含有NMN食物,到第8周时发现左心室收缩功能有明显的恢复。另外,Echs1基因缺陷动物服用NMN后明显降低心脏纤维化。

(二)烟酰胺单核苷酸抑制H3K9ac并防止ECHS1缺乏症诱导的心脏表型的发展

▲图2:NMN有效阻止了Echs1基因缺陷

动物心肌病的发展

这是由于服用NMN可以增加心脏里的Echs1,在细胞质里与p300结合,降低p300往细胞核转移,同时通过刺激SIRT酶控制染色质H3K9乙酰化,抑制因缺乏Esch1导致的心肌疾病。

NMN多方面保护心脏

其实,除了复旦大学对此有研究发布,早在14年NMN对保护心脏的功能就表现出来了,其后几年也不断有研究证明NMN对心脏健康的好处。

衰老会显著增加基于缺血/再灌注损伤发生,而心脏中的NAD+水平增加则能起到积极的改善作用。

2021年四川大学华西医院的研究发现,对心脏纤维化的小鼠腹腔注射NMN,能够有效提升NAD+和SIRT1(一种NAD+依赖性的去乙酰化酶),从而减轻体内心脏纤维化和体外成纤维细胞活化。

结论

缺乏ECHS1导致心脏成纤维细胞中组蛋白乙酰化失调。而NMN能够介导组蛋白乙酰化,靶向阻止ECHS1缺乏型心肌病的发展,这让补充NMN成了潜在的心肌病预防手段。这是由于NMN增加了心脏里的Echs1,而ECHS1增加,可抑制 p300往细胞核转移,导致 H3K9乙酰化降低,抑制因缺乏Esch1导致的心肌疾病。

NMN未来展望

由此可见,随着全球老龄化程度的不断加深,国民健康意识不断提高,对膳食补充剂、保健食品等营养保健品的相关需求正不断扩大,保健品市场空间巨大。NMN作为一种在全球各国均引起关注的热门成分,正在通过大量实验证明自己的安全性和作用,相信随着国内相关试验的推进和研究的完善,NMN在未来也有望成为我国保健食品原料中的一员。

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