人类的衰老是一种普遍的自然规律。《Biochemistry and Cell Biology of Ageing》总结几十年来的衰老研究,把衰老机理归因于氧化自由基损伤和NAD+水平的下降。
由此可见,NAD+在生物体内所扮演的角色十分重要,它与衰老和疾病等有着密切联系。
我国四川大学的几位科学家在国际期刊上发文,更加全面、详细地介绍了关于NAD+。所以,这篇文章会讲述NAD+在生物体内的具体作用机制和生理功能,以及NAD+与衰老和众多疾病的密切联系。
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NAD+,叫做烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,简称为辅酶Ⅰ。它广泛参与着有机体内的多种基础生理活动,从而影响能量代谢,抵抗氧化损伤,DNA修复,调节细胞中控制老化的基因和基因组,弱化甚至关闭部分老化基因,从而有效地推迟衰老的进程。下面,我们来全面了解一下:
第一部分
1.NAD+的重要性
NAD+作为人体最重要的代谢物之一,长期处于一种由生物生成、消耗、循环和降解构成的稳态中。
从30几岁起,人身体的NAD+水平会随着人的年龄增长而呈下降趋势,细胞中NAD+含量的降低又会反过来导致DNA修复能力的下降,加速DNA损伤的积累,继而导致NAD+的含量进一步减少,形成衰老越来越快的恶性循环。
2.NAD+参与DNA修复
我们说NAD+参与DNA修复,主要便因为它是PARP家族的底物,有了NAD+, PARP才能发挥相应作用。反过来说,PARP也是细胞中NAD+主要的“消费者”之一,被PARP用完的NAD+变成了烟酰胺NAM,随后汇入补救途径,在NAMPT、NMNAT等酶的帮助下再次合成NAD+。当细胞处于应激状态(包括DNA修复过程)时,大量NAD+通过补救途径合成,以维持供需平衡。
NAD+作为Sirtuins底物参与DNA修复
Sirtuins是由7个成员(SIRT1-SIRT7)组成的蛋白去乙酰化酶家族。SIRT1、SIRT6、SIRT7存在于细胞核中,SIRT2在细胞质中发挥作用,SIRT3、SIRT4、SIRT5为线粒体蛋白。一些Sirtuins分子(尤其是SIRT1和SIRT6)在DNA损伤后的DNA修复和细胞代谢中发挥着重要的作用。
3.NAD+代谢与生理功能
01.维持氧化还原稳态
维持细胞内氧化物与抗氧化物的平衡,是细胞保持正常生理功能的关键。但是,污染、营养变化和感染等不良刺激,会破坏这种平衡,对DNA和蛋白质等生物大分子造成破坏。而补充NAD+则能通过提升谷胱甘肽和一系列抗氧化酶的水平和活性,起到氧化保护作用。
02.维持基因组稳定
缺乏NAD+会造成DNA损伤修复障碍,造成大量DNA损伤累积,而补充NAD+,则能帮助DNA的修复。
03.调节免疫力以及炎症水平
NAD+除了自身能够通过提升溶酶体功能减缓过高的炎症水平外,其代谢过程中必要的NAMPT酶也是调控免疫力的重要环节。补充NAD+有助于调节免疫力和炎症。
第二部分
NAD+与疾病的关系:
NAD+代谢异常所引发的病变
辅酶NAD+参与了生物体内大量关键的生理过程,它的代谢异常将会严重影响细胞和组织的健康。
01.NAD+与感染
目前已知有数种病毒的感染,都会造成机体NAD+水平大幅下降,加剧感染对机体造成的侵害。而NAD+可以通过激活PARPs损伤修复,进而清除病毒,对抗感染。
02.NAD+与衰老
研究表明,人体的NAD+水平会随着年龄增长而下降。而NAD+水平下降又是生物功能紊乱的主要因素之一,会加速衰老。而实验证明,补充NAD+能够起到延缓衰老的作用。
03.NAD+下降引发线粒体功能异常
线粒体功能异常是衰老的标识之一,而NAD+不足是引发这一情况的重要原因。通过NAD+补充剂等方式恢复NAD+水平,能明显改善线粒体功能。
04.NAD+与氧化应激
维持正常的NADH/NADPH比值,够显著缓解细胞的氧化应激,而NAD+则是该比值的核心调节者。
05.NAD+与昼夜节律
补充NAD+,提高人体NAD+含量,是细胞维持昼夜节律的必要因素。
06.NAD+与代谢疾病
对于2型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝的人来说,他们组织细胞中的NAD+水平会有明显下降,而通过补充NAD+可以提升NAD+水平,从而改善这三种代谢疾病的情况。
07.NAD+与肾衰竭
在实验小鼠的肾衰竭中,发现NAD+被大量损耗,其肾脏中的NAD+合成能力也在下降,从而导致了NAD+水平的降低。
此外,NAD+同时也在多种常见的神经退行性疾病,心血管疾病中扮演重要角色。
第三部分
通过NMN来帮助补充NAD+
NAD+在细胞中是几百种重要代谢酶的辅酶,并作为信号分子参与许多重要细胞过程,与能量代谢、糖酵解、DNA复制等活动都息息相关。且以上众多情况都离不开NAD+的参与,所以,补充NAD+十分关键。
(NMN的化学分子式)
NAD+前体:NMN
我们可以通过口服NMN来提高人体NAD+水平。NMN是人体中合成NAD+(辅酶I)的前体。而多项动物实验证明,NMN能够迅速的提升细胞内的NAD+水平,并且安全性极高。
长期摄入NMN能够帮助糖代谢,提高胰岛素抵抗,增强免疫力,延缓衰老,改善衰老引起的神经问题,保护肝脏、心脑血管等等。
NAD+作为人体中最重要的代谢物之一,参与着人体中众多生理活动。然而,年龄增长,外界刺激等都会引起NAD+水平的下降。我们需要补充并维持NAD+水平,保护身体的健康与年轻状态~
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